Бывший мексиканский федерале Мачете скитается по улицам Техаса после столкновения с наркобароном Торесом. С неохотой он соглашается на предложение спиндоктора Бенца ликвидировать коррумпированного сенатора МакЛохлина. Подставленный и вынужденный скрываться, Мачете бросает вызов заговорщикам, заручившись поддержкой продавщицы такос Лус, ее братца-святоши Падре и помешавшейся на оружии светской львицы Эйприл. Тем временем по их следу идет специальный агент Сартана, крайне заинтересованная в поимке Мачете.